การศึกษาครั้งใหม่พบว่าการรบกวนการทำงานของไมโทคอนเดรียลดีเอ็นเอสามารถเร่งกระบวนการชราในรูปแบบที่แตกต่างไปจากที่เคยคิดไว้ เ

การศึกษาครั้งใหม่นี้ท้าทายทฤษฎีนี้เกี่ยวกับบทบาทของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการกลายพันธุ์ของ mtDNA ในการแก่ชรา ริ้วรอยก่อนวัย และเสนอคำอธิบายทางเลือกสำหรับการแก่ของหนู Mutator นั่นคือการบำรุงรักษา DNA นิวเคลียร์ที่ถูกบุกรุก ทฤษฎีใหม่นี้ยังสอดคล้องกับข้อสังเกตในกลุ่มอาการโพรจีเรีย (progeria syndromes) ซึ่งทำให้มนุษย์แก่ก่อนวัย หนู Mutator ที่แก่ก่อนวัยมีเอนไซม์พอลิเมอเรส-แกมมาที่มีข้อบกพร่อง และมีการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่เด่นชัด แม้จะมีเมาส์รุ่นอื่นๆ ที่มีแนวโน้มการกลายพันธุ์เทียบเท่ากับ mtDNA แต่เมาส์รุ่น Mutator เป็นเพียงรุ่นเดียวที่แสดงการเสื่อมสภาพแบบเร่ง นอกจากนี้ โพรจีเรียไม่ใช่ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยโรคไมโทคอนเดรีย แม้แต่ในผู้ที่มีโปรไฟล์การกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่รุนแรงที่สุด แต่ภาพทางคลินิกของหนู mtDNA Mutator มีความคล้ายคลึงกันอย่างน่าทึ่งกับหนูทดลองรุ่นโปรจีเรียและกลุ่มอาการของโปรเจอริกในมนุษย์ที่มีความไม่เสถียรของจีโนมนิวเคลียร์ โดยมีข้อบกพร่องที่โดดเด่นที่สุดในเซลล์ที่เพิ่มจำนวน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งมีความสำคัญต่อการสร้างเนื้อเยื่อใหม่

โพสต์โดย : ppp เมื่อ 29 มี.ค. 2566 15:02:47 น. อ่าน 86 ตอบ 0